Nivolumab
Funzionamento
Interaction between the T cell and the tumor cell/antigen-presenting cell. Notes: T cells interact with antigen-presenting cells via the T-cell receptor (TCR) and major histocompatibility complex (MHC)/peptide antigen; this initial interaction is known as Signal 1. Whether the T cell is subsequently activated or inhibited depends on further interactions between proteins on the surface of these cells, termed Signal 2. Signal 2 can be T-cell-activating (as with the interaction between B7 and CD28) or T-cell-inhibitory (as with the interactions of B7/CTLA- 4 and PD-1/PD-L1). Antibody blockade of either the B7/CTLA-4 (with ipilimumab or tremelimumab) or PD-1/PD-L1 (with nivolumab, pembrolizumab, MEDI0680, Atezolizumab, BMS-936559, or MEDI4736) interactions at the immune checkpoint may lead to increased activity of T cells against tumor antigens.
Videospiegazione funzionamento immunoterapici https://www.youtube.com/watch?v=-9q4c-QRdes
Review generale con le varie combinazioni di immunoterapici http://krene.altervista.org/images/7/72/10.1177_1756287215597647.pdf
Efficacia del farmaco
2017 - Trial Nivolumab + ipilimumab VS Sutent (CheckMate-214)
Il nivolumab insieme a ipilimumab risulta piu efficace rispetto al Sutent : 41% di risposta contro il 26%. Andando a vedere nei sottogruppi risulta che nei casi Poor/intermediate risk (ovvero casi gravi con g4, o metastasi in piu organi, malattia avanzata etc) i due immunoterapici datto una risposta nel 58% dei casi, contro il 25% del sutent. E danno una risposta durevole con 23 mesi contro i 6 del sutent (mediana). Inoltre sul totale dei casi il 9% di quelli trattati con i due immunoterapici ha una risposta completa contro l'1,2% del sutent. Nei casi favorable risk (ovvero tumore in un solo organo, iniziale, inferiore a g3) il sutent è molto piu efficace con 52% di risposta con sutent contro 29% con immunoterapici, con 25 mesi di durata per il sutent e solo 15 per immunoterapici. Nello studio in questione hanno analizzato anche le cellule tumorali ed ovviamente neo pazienti in cui si esprimeva maggiormente il recettore PD-1 il farmaco immunoterapico funzionava mentre dove era normale il farmaco non funzionava (ed il sutent vinceva). http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-2017-Congress/News-Articles/Nivolumab-Plus-Ipilimumab-versus-Sunitinib-in-First-Line-Treatment-for-Advanced-or-Metastatic-RCC
escudier review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5349425/
2015 Nivolumab piu efficace di Everolimus (Afinitor)
Nivolumab con 25 mesi di sopravvivenza contro i 19 di Everolimus. Il nivolumab è quindi preferito come seconda linea. - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26406148?dopt=Abstract&holding=npg
Progressione e Pseudoprogressione
- La pseudoprogressione rimane comunque relativamente rara, gli oncologi ancora non hanno strumenti per distinguerla dalla progressione vera e propria. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4622096/
- La crescita rapida del tumore appema inizia la terapia è un effetto osservato spesso. I linfociti attacano il tumore e si ammassano nella zona tumorale. Questo può creare però compressioni midollari a chi ha metastasi alle vertebre, o problemi polmonari. 3 casi http://krene.altervista.org/images/5/57/Rapid-desease-increase-with-nivolumabl.pdf
- Crescita rapida del tumore, in questo studio è riscontrata nel 9% dei casi - http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2016/11/08/1078-0432.CCR-16-1741
Effetti collaterali
- Artite reumaotiede https://www.medpagetoday.com/Rheumatology/Arthritis/67507
- Rischio problemi cardiaci https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4986340/
Interazioni
- La cannabis riduce l'effetto della immunoterapia http://www.oncologynurseadvisor.com/general-oncology/cannabis-reduces-immunotherapy-response/article/688059/
- Vaccino anti influenzale e Nivolumab : reazioni avverse http://www.immunoterapia.net/articolo/il-vaccino-antinfluenzale-pu-causare-eventi-avversi-connessi-allimmunit-con-gli-inibitori-del-checkpoint-immunitario
- Curcuma ed immunoterapici sono sinergici insieme : Enhanced anti-Tumor effects of the PD-1/PD-L1 blockade by combining a highly absorptive form of NF-kB/STAT3 inhibitor curcumin
- Curcuma ed immunoterapici: da approfondire il tema che curcuma riduce interferone gamma - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25685909
