Nivolumab
Funzionamento
I sistema immunitario (in particolare i linfociti T) possono riconoscere/interagire con le cellule tumorali quando queste presentano sulla superficie tramite MHC un antigene tumorale. Il riconoscimento farebbe partire l'attacco del linfocita contro la cellula tumorale. Ma l'organismo ha dei "checkpoint" ovvero ulteriori controlli per evitare che il sistema immunitario si scateni contro il corpo stesso. Esistono quindi due ulteriori Checkpoint PD-1 e CTLA-4 che se attivati dicono al Linfocita che la cellula bersaglio fa parte del corpo umano e non è da attaccare. Alcuni farmaci come Nivolumab sono anticorpi che legandosi al recettore PD-1 del linfocita, lo bloccano, e quindi inibiscono il meccanismo di checkpoint. Stessa cosa con l'ipilimumab con il recettore CTLA-4.
- Videospiegazione funzionamento immunoterapici https://www.youtube.com/watch?v=-9q4c-QRdes
- Review generale con le varie combinazioni di immunoterapici http://krene.altervista.org/images/7/72/10.1177_1756287215597647.pdf
Efficacia del farmaco
2017 - Trial Nivolumab + ipilimumab VS Sutent (CheckMate-214)
Il nivolumab insieme a ipilimumab risulta piu efficace rispetto al Sutent : 41% di risposta contro il 26%. Andando a vedere nei sottogruppi risulta che nei casi Poor/intermediate risk (ovvero casi gravi con g4, o metastasi in piu organi, malattia avanzata etc) i due immunoterapici datto una risposta nel 58% dei casi, contro il 25% del sutent. E danno una risposta durevole con 23 mesi contro i 6 del sutent (mediana). Inoltre sul totale dei casi il 9% di quelli trattati con i due immunoterapici ha una risposta completa contro l'1,2% del sutent. Nei casi favorable risk (ovvero tumore in un solo organo, iniziale, inferiore a g3) il sutent è molto piu efficace con 52% di risposta con sutent contro 29% con immunoterapici, con 25 mesi di durata per il sutent e solo 15 per immunoterapici. Nello studio in questione hanno analizzato anche le cellule tumorali ed ovviamente neo pazienti in cui si esprimeva maggiormente il recettore PD-1 il farmaco immunoterapico funzionava mentre dove era normale il farmaco non funzionava (ed il sutent vinceva). http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-2017-Congress/News-Articles/Nivolumab-Plus-Ipilimumab-versus-Sunitinib-in-First-Line-Treatment-for-Advanced-or-Metastatic-RCC
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1712126
Escudier review
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5349425/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/29437040/?i=12&from=renal%20cell%20carcinoma
Fattori prognostici
Rapp neutrofili/linfociti e nivolumab https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/29402706/?i=72&from=renal%20cell%20carcinoma
IDO-1 alta https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5980224/
Combinazione Nivolumab con nuovo farmaco immunoterapico NKTR-214 http://www.nektar.com/pipeline/rd-pipeline/nktr-214
2015 Nivolumab piu efficace di Everolimus (Afinitor)
Nivolumab con 25 mesi di sopravvivenza contro i 19 di Everolimus. Il nivolumab è quindi preferito come seconda linea. - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26406148?dopt=Abstract&holding=npg
Nivolumab e Sutent
Sunitinib pretreatment improves tumor-infiltrating lymphocyte expansion by reduction in intratumoral content of myeloid-derived suppressor cells in human renal cell carcinoma. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26105626
Aumento del tumore in corrispondenza della interruzione delle terapie TKI (Sutent) https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(14)01123-3/fulltext
Progressione e Pseudoprogressione
- La pseudoprogressione rimane comunque relativamente rara, gli oncologi ancora non hanno strumenti per distinguerla dalla progressione vera e propria. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4622096/
- Caso di presudoprogressione e dopo 5 mesi risposta rilevante. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6006242/
- La crescita rapida del tumore appema inizia la terapia è un effetto osservato spesso. I linfociti attacano il tumore e si ammassano nella zona tumorale. Questo può creare però compressioni midollari a chi ha metastasi alle vertebre, o problemi polmonari. 3 casi http://krene.altervista.org/images/5/57/Rapid-desease-increase-with-nivolumabl.pdf
- Crescita rapida del tumore, in questo studio è riscontrata nel 9% dei casi - http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2016/11/08/1078-0432.CCR-16-1741
Effetti collaterali
- Artite reumaotiede https://www.medpagetoday.com/Rheumatology/Arthritis/67507
- Rischio problemi cardiaci https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4986340/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29343652
Interazioni
- La cannabis riduce l'effetto della immunoterapia http://www.oncologynurseadvisor.com/general-oncology/cannabis-reduces-immunotherapy-response/article/688059/
- Vaccino anti influenzale e Nivolumab : reazioni avverse http://www.immunoterapia.net/articolo/il-vaccino-antinfluenzale-pu-causare-eventi-avversi-connessi-allimmunit-con-gli-inibitori-del-checkpoint-immunitario
- Curcuma ed immunoterapici sono sinergici insieme : Enhanced anti-Tumor effects of the PD-1/PD-L1 blockade by combining a highly absorptive form of NF-kB/STAT3 inhibitor curcumin
- Curcuma ed immunoterapici: da approfondire il tema che curcuma riduce interferone gamma - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25685909
